Phần sau đây có thể cho bạn biết trước nội dung của tác phẩm.
Lấy bối cảnh thành Trường An, đầu thời kỳ Tây Hán, “Mỹ nhân tâm kế” kể về cuộc đời thăng trầm của hoàng hậu Đậu Y Phòng (Lâm Tâm Như đóng) và nói đến những nỗ lực và thành tựu của cô trong chốn hoàng cung lẫn những ảnh hưởng tích cực của chồng bà là Hán Văn Đế (Trần Kiện Phong đóng), người mở đường cho chính sách thuế và lao dịch.
Phim bắt đầu vào thời Hán Cao Tổ, Hoàng hậu Lã Trĩ sinh Thái tử Lưu Doanh (sau là Hán Huệ Đế), vốn không được Cao Tổ sủng ái. Bạc phu nhân – phi tần của Cao Tổ sinh Lưu Hằng (sau là Hán Văn Đế), từ nhỏ lanh lợi nên bị Lã hậu xem là cái gai trong mắt.
Hương Liên là cung nữ hầu hạ Bạc Cơ, kiêm nhũ nương cho Lưu Hằng. Bà có một con gái là Đỗ Vân Tịch (Đậu Y Phòng lúc nhỏ). Lã hậu cho gọi Hương Liên, ban lọ thuốc dưỡng da, thực tế là thuốc độc để mưu hại Lưu Hằng. Bạc Cơ phát giác, bèn cho Hương Liên trốn khỏi cung, đồng thời xin Lã hậu cho phép mang Lưu Hằng đến Đại Quốc sinh sống, tránh xa hậu cung hiểm ác.
Mẹ con Hương Liên – Vân Tịch bị Lã hậu truy sát. Hương Liên quyết tử, còn Vân Tịch suôn sẻ tìm được đến nhà cậu, sống ở đó đến khi trưởng thành. Thời Hán Huệ Đế, Vân Tịch vào cung làm cung nữ. Lã hậu, khi này là Hoàng thái Hậu, đang sợ hãi mẹ con Bạc Cơ – Lưu Hằng làm phản. Phát hiện ra sự mưu trí của Vân Tịch, bà đổi tên cô thành Đậu Y Phòng, đưa đến Đại Quốc làm Vương phi, mục tiêu trở thành nội gián cho bà .
Thương yêu bách tích, nhưng vẫn muốn Lã hậu tin tưởng, Y Phòng đề nghị chồng tu sửa lăng tẩm bí mật luyện binh. Mọi người xem cô là “hồng nhan họa thủy”, chỉ có Lưu Hằng tin tưởng, phong cô làm Vương hậu. Lưu Hằng đăng cơ, cô trở thành Hoàng hậu Đại Hán, cùng phu quân trải qua rất nhiều biến cố, tạo nên thiên thu đại nghiệp.
Tuy là Mẫu nghi thiên hạ, Y Phòng lại cảm thấy quyền lực tối cao và tình cảm hiện có đang dần mất đi. Cô tìm mọi cách vãn hồi tình cảm của trượng phu, ngăn cản những nhi tử tương tàn, dùng thủ pháp độc lạ của mình, hết lần này đến lần khác hóa giải mọi rủi ro tiềm ẩn, góp thêm phần sáng lập một thời kỳ thịnh thế ” Văn Cảnh chi trị “. Tên của cô được ghi vào sử sách, được hậu nhân xưng tụng .
